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DOI: 10.1055/a-2709-6023
Alzheimer-Demenz: eine Lithium-Mangelerkrankung?
Bahnbrechende Forschungsergebnisse zu Pathogenese und therapeutischen OptionenAlzheimer's dementia: a lithium deficiency disease?Groundbreaking research findings on pathogenesis and therapeutic optionsAuthors
Zusammenfassung
Ziel Die neuen Forschungsergebnisse von Aron et al. zum Zusammenhang zwischen Lithium und Alzheimer-Demenz umfassend darstellen und kritisch bewerten. Diskussion der Bedeutung für zukünftige Forschung und klinische Praxis.
Methodik Die Arbeitsgruppe um Aron untersuchte Lithiumkonzentrationen aus natürlicher Lithiumaufnahme mit der Nahrung in humanen Hirngewebeproben von Verstorbenen mit und ohne Alzheimer-Demenz sowie in Mausmodellen mit und ohne Alzheimer-Pathologie. Zusätzlich wurden Effekte einer lithiumarmen Ernährung und verschiedener Lithiumsalze (Lithiumcarbonat und Lithiumorotat) auf die Entwicklung und Progression alzheimertypischer Veränderungen analysiert.
Ergebnisse/Diskussion In humanen Proben zeigte sich eine signifikant verminderte Lithiumkonzentration im präfrontalen Kortex von Alzheimer-Patienten, während in den charakteristischen Amyloid-Plaques eine Anreicherung von Lithium nachweisbar war. In Mausmodellen führte eine lithiumarme Ernährung zu einer Verschlechterung kognitiver Leistungen und alzheimertypischen Hirngewebeveränderungen. Besonders bemerkenswert war, dass die Gabe von Lithiumorotat – im Gegensatz zu Lithiumcarbonat – die Ausbildung alzheimertypischer Veränderungen im Mausgehirn und in Gedächtnistests verhindern und sogar rückbilden konnte. Die Effekte könnten durch Veränderungen der Glykogensynthase-Kinase-3 Beta (GSK3β) vermittelt sein, einem Schlüsselenzym der Alzheimer- Pathogenese.
Schlussfolgerung Die Ergebnisse deuten auf einen potenziellen Paradigmenwechsel in der Alzheimer-Forschung hin: Natürlich vorkommendes Lithium könnte eine physiologische Schutzfunktion für das alternde Gehirn besitzen. Lithiumorotat zeigt in präklinischen Modellen eine ausgeprägte neuroprotektive und krankheitsmodifizierende Wirkung. Kontrollierte klinische Studien zur Anwendung von Lithiumorotat bei Menschen mit MCI oder Alzheimer-Demenz sind dringend erforderlich, um die Übertragbarkeit dieser spektakulären Befunde zu prüfen.
Abstract
Objectives To describe and critically evaluate the new research findings of Aron et al. on the relationship between lithium and Alzheimer’s dementia. To discuss the significance for future research and clinical practice.
Methods Aron’s research group investigated lithium concentrations (derived from naturally ingested dietary lithium) in human brain tissue samples from deceased individuals with and without Alzheimer’s dementia, as well as in mouse models with and without Alzheimer’s pathology. In addition, the effects of a low-lithium diet and various lithium salts (in particular lithium carbonate and lithium orotate) on the development and progression of Alzheimer’s-typical changes were analysed.
Results/Discussion Human samples showed a significantly reduced lithium concentration in the prefrontal cortex of Alzheimer’s patients, while an accumulation of lithium was detectable in the characteristic amyloid plaques. In mouse models, a low-lithium diet led to a deterioration in cognitive performance and development of Alzheimer’s pathology. It was particularly noteworthy that the administration of lithium orotate – in contrast to lithium carbonate – was able to prevent the formation and even induce regression of Alzheimer’s-typical changes in the mouse brain and memory tests. The effects were possibly mediated by changes in glycogen synthase kinase-3 beta (GSK3β), a key enzyme in Alzheimer’s pathogenesis.
Conclusion The results point to a potential paradigm shift in Alzheimer’s research: naturally occurring lithium may have a physiological protective function for the ageing brain. Lithium orotate shows a pronounced neuroprotective and disease-modifying effect in preclinical models. Controlled clinical trials of lithium orotate in people with MCI or Alzheimer’s dementia are urgently needed to test the transferability of these spectacular findings.
Publication History
Article published online:
07 November 2025
© 2025. Thieme. All rights reserved.
Georg Thieme Verlag KG
Oswald-Hesse-Straße 50, 70469 Stuttgart, Germany
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Literatur
- 1 Lange C. Om periodiske Depressionstilstande og deres Patogenese. Kjøbenhavn: Jacob Lunds Forlag; 1886
- 2 Cade JF. Lithium salts in the treatment of psychotic excitement. Med J Aust 1949; 2 (10) 349-52
- 3 DGBS, DGPPN. S3-Leitlinie zur Diagnostik und Therapie Bipolarer Störungen 2019. Available from www.leitlinie-bipolar.de
- 4 Bschor T, Müller-Oerlinghausen B, Stoppe G. et al. Neue Fakten zur Phasenprophylaxe der bipolar affektiven Erkrankung. Nervenarzt 2014; 85 (09) 1166-70
- 5 Ochs B, Bschor T. SOP Lithiumaugmentation. Psych up2date 2017; 11: 293-7
- 6 Bschor T. Lithium in the Treatment of Major Depressive Disorder. Drugs 2014; 74: 855-62
- 7 Cipriani A, Hawton K, Stockton S. et al. Lithium in the prevention of suicide in mood disorders: updated systematic review and meta-analysis. BMJ 2013; 346: f3646
- 8 Aron L, Ngian ZK, Qiu C. et al. Lithium deficiency and the onset of Alzheimer‘s disease. Nature 2025
- 9 Singulani MP, Ferreira AFF, Figueroa PS. et al. Lithium and disease modification: A systematic review and meta-analysis in Alzheimer‘s and Parkinson‘s disease. Ageing Res Rev 2024; 95: 102231
- 10 Forlenza OV, Diniz BS, Radanovic M. et al. Disease-modifying properties of long-term lithium treatment for amnestic mild cognitive impairment: randomised controlled trial. Br J Psychiatry 2011; 198 (05) 351-6
- 11 Forlenza OV, Radanovic M, Talib LL. et al. Clinical and biological effects of long-term lithium treatment in older adults with amnestic mild cognitive impairment: randomised clinical trial. Br J Psychiatry 2019; 215 (05) 668-74
- 12 Nunes MA, Viel TA, Buck HS. Microdose lithium treatment stabilized cognitive impairment in patients with Alzheimer‘s disease. Curr Alzheimer Res 2013; 10 (01) 104-7
- 13 Damiano RF, Loureiro JC, Pais MV. et al. Revisiting global cognitive and functional state 13 years after a clinical trial of lithium for mild cognitive impairment. Braz J Psychiatry 2023; 45 (01) 46-9
- 14 Hampel H, Ewers M, Burger K. et al. Lithium trial in Alzheimer‘s disease: a randomized, single-blind, placebo-controlled, multicenter 10-week study. J Clin Psychiatry 2009; 70 (06) 922-31
- 15 Macdonald A, Briggs K, Poppe M. et al. A feasibility and tolerability study of lithium in Alzheimer’s disease. Int J Geriatr Psychiatry 2008; 23 (07) 704-11
- 16 Devanand DP, Crocco E, Forester BP. et al. Low Dose Lithium Treatment of Behavioral Complications in Alzheimer’s Disease: Lit-AD Randomized Clinical Trial. Am J Geriatr Psychiatry 2022; 30 (01) 32-42
- 17 Lu Q, Lv H, Liu X. et al. Lithium Therapy’s Potential to Lower Dementia Risk and the Prevalence of Alzheimer’s Disease: A Meta-Analysis. Eur Neurol 2024; 87 (02) 93-104
- 18 Velosa J, Delgado A, Finger E. et al. Risk of dementia in bipolar disorder and the interplay of lithium: a systematic review and meta-analyses. Acta Psychiatr Scand 2020; 141 (06) 510-21
- 19 Memon A, Rogers I, Fitzsimmons S. et al. Association between naturally occurring lithium in drinking water and suicide rates: systematic review and meta-analysis of ecological studies. Br J Psychiatry 2020; 217 (06) 667-78
- 20 Kessing LV, Gerds TA, Knudsen NN. et al. Association of Lithium in Drinking Water With the Incidence of Dementia. JAMA Psychiatry 2017; 74 (10) 1005-10
- 21 Fajardo VA, Fajardo VA, LeBlanc PJ. et al. Examining the Relationship between Trace Lithium in Drinking Water and the Rising Rates of Age-Adjusted Alzheimer’s Disease Mortality in Texas. J Alzheimers Dis 2018; 61 (01) 425-34
- 22 Parker WF, Gorges RJ, Gao YN. et al. Association Between Groundwater Lithium and the Diagnosis of Bipolar Disorder and Dementia in the United States. JAMA Psychiatry 2018; 75 (07) 751-4
- 23 Rekha A, Afzal M, Babu MA. et al. GSK-3beta dysregulation in aging: Implications for tau pathology and Alzheimer’s disease progression. Mol Cell Neurosci 2025; 133: 104005
- 24 Hong M, Chen DC, Klein PS. et al. Lithium reduces tau phosphorylation by inhibition of glycogen synthase kinase-3. J Biol Chem 1997; 272 (40) 25326-32
